Seqüenciamento genético pode ajudar pacientes com câncer de mama com tratamento

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Então, quando o médico de DeAngelico perguntou se ela queria passar por testes de DNA para entender melhor a genética de sua família, ela concordou em oferecer uma amostra de sangue e se encontrar com um conselheiro genético.

“Eu esperava que, se isso me dissesse que eu tinha um gene, eu poderia dizer a outras pessoas da minha família que eles deveriam fazer o teste mais cedo”, diz DeAngelico, coordenador administrativo de hospitais em East Boston.

No entanto, os resultados revelaram mais do que uma conexão familiar. Quando o médico descobriu que DeAngelico tinha uma mutação no gene BRCA2, ele explicou que ela também apresentava risco de câncer de ovário e a aconselhou a remover os ovários e as trompas de falópio para impedir o desenvolvimento do câncer. Ele também a colocou em um medicamento oral chamado Lynparza que havia sido aprovado em janeiro de 2018 para pacientes com câncer de mama com sua exata mutação herdada.

Em uma nova era da medicina de precisão, o papel da genética está se tornando cada vez mais crítico para determinar quem pode se beneficiar de tais terapias que seguem mutações genéticas específicas que causam câncer. Agora, um número crescente de oncologistas solicita uma análise de DNA do tecido tumoral cancerígeno dos pacientes, obtida através de uma biópsia, para entender melhor como a biologia exclusiva dos pacientes pode conduzir seu tratamento.

Mais médicos também estão incentivando pacientes com câncer de mama a sequenciar seu DNA através de um simples exame de sangue para revelar mutações que podem ser transmitidas de pai para filho. Essas mutações herdadas representam 10% dos quase 270.000 casos estimados de câncer de mama em 2019 em mulheres norte-americanas e quase 42.000 mortes, de acordo com o National Cancer Institute. (E cerca de 2.670 casos e 500 mortes em homens nos EUA.)

“Existem novos medicamentos para pessoas com essas mutações herdadas que podem ajudá-los a controlar o câncer”, diz Allison Kurian, oncologista do Stanford Cancer Center, referindo-se à recente aprovação de duas terapias direcionadas conhecidas como inibidores da PARP para pacientes com mama metastática câncer que tem uma mutação nos genes BRCA1 ou BRCA2.

Ainda não está claro quanto tempo esses medicamentos podem manter o câncer dos pacientes afastados – enquanto alguns pacientes viveram apenas alguns meses a mais, outros ainda estão respondendo com sucesso anos depois, diz ela. “Mas se não testá-los, não descobriremos se eles poderiam se beneficiar”, diz Kurian.

No ano passado, a Sociedade Americana de Cirurgiões da Mama recomendou que todas as pacientes com câncer de mama deveriam ter acesso a testes genéticos para determinar o risco hereditário ao longo da vida – concluindo que um “número significativo” de mutações causadoras de câncer não é detectado. As diretrizes atuais da National Comprehensive Cancer Network concentram-se em pacientes de alto risco, incluindo aqueles com histórico familiar conhecido ou com doença avançada, mas menos de 20% desses pacientes realmente passam por testes, e a taxa é ainda pior entre as minorias.

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“A conclusão é que não devemos pensar em testes genéticos de maneira diferente de uma mamografia. Ajuda mais mulheres a sobreviver e não ter que passar por quimioterapia tóxica ”, diz Kevin Hughes, diretor cirúrgico de triagem de mama no Massachusetts General Hospital e professor de cirurgia na Harvard Medical School em Boston. Ele fazia parte do comitê consultivo de cirurgiões de mama que pedia testes universais.

“Isso mostra se ela está em risco de outros tipos de câncer. Além disso, você poderá testar a família dela e ajudá-los também ”, diz ele.

No entanto, em meio ao entusiasmo por testes generalizados para pacientes com câncer de mama, alguns médicos e conselheiros genéticos estão preocupados em como lidar com as informações genéticas que esses novos testes fornecem. Quando o seqüenciamento de DNA para genes de câncer de mama se tornou disponível em meados dos anos 90, ele testou apenas as mutações BRCA1 e BRCA2 e custou cerca de US $ 4.000. Agora, os laboratórios podem analisar de 30 a 80 genes de câncer de cada vez por apenas US $ 250.

No entanto, identificar mais mutações pode não ser útil para médicos ou pacientes. No que se tornou um tema comum na pesquisa genética, os cientistas estão descobrindo genes mais rapidamente do que podem interpretá-los.

Por exemplo, um estudo recente da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e do Centro Médico da Universidade Vanderbilt de resultados de testes genéticos de 100 pacientes com câncer de mama metastático, publicado no ano passado na JAMA Oncology, descobriu que 14 pacientes tinham variantes que acreditavam causar câncer, mas ainda na metade daquelas casos, não estava claro o quão forte era o vínculo. Ainda mais confuso: 21 dos pacientes tinham o que é conhecido na linguagem genética como “variantes de significado desconhecido” – significando não ter impacto conhecido na saúde de alguém.

Em outras palavras, os pacientes podem receber relatórios com muitas informações potencialmente preocupantes que os médicos não sabem usar – muito menos se transformar em recomendações de tratamento significativas.

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“Não conhecemos o risco de câncer e não temos tratamentos para eles”, diz Banu Arun, oncologista do MD Anderson Cancer Center, em Houston. “O dano é estresse extra. Os pacientes fazem o teste e, em seguida, você precisa dizer a eles: “Não sei o que os resultados significam para você e sua família”.

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Essa desconexão levou o Colégio Americano de Genética Médica e Genômica em dezembro a emitir um aviso de declaração contra testes universais, dizendo que as diretrizes devem mudar quando mais dados e opções de tratamento estiverem disponíveis.

No entanto, o oncologista Ben Ho Park, co-autor do estudo JAMA Oncology, diz que a pesquisa identificou dois pacientes com mutações no BRCA que caíram devido às rachaduras no sistema de saúde, porque deveriam ter sido testados sob as diretrizes atuais, mas não o foram.

“Havia um punhado de pacientes que encontramos que poderiam responder aos inibidores da PARP”, diz Park, diretor de oncologia de precisão do Centro de Câncer Vanderbilt-Ingram em Nashville, referindo-se aos medicamentos recentemente aprovados que têm como alvo mutações específicas no DNA. “Isso me diz que nem estamos testando as pessoas que deveriam ser testadas. Precisamos conversar sobre isso com nossos pacientes com mais frequência. ”

À medida que os médicos elaboram os detalhes de quem deve ser testado e quando, os conselheiros genéticos geralmente ficam com o trabalho de tentar ajudar os pacientes a lidar com as consequências emocionais: como você deve reagir sabendo que tem algo escondido no seu DNA que pode deixá-lo doente? mais tarde?

“O paciente fica com a ideia de que eles estão em maior risco de câncer, mas não temos dados. As descobertas podem ser importantes, mas podem não significar nada, uma vez que a maioria das variantes de significado desconhecido acaba sendo benigna ”, diz Lisa Madlensky, diretora do programa de genética de câncer da família da Universidade da Califórnia em San Diego. “Ainda assim, para os pacientes, é difícil” desvendar “alguma coisa.”

Depois que Kristel Baffa foi diagnosticada com câncer de mama no estágio 3 em maio, um amigo que trabalha na Force, uma organização sem fins lucrativos dedicada ao câncer de mama e ovário hereditário, sugeriu que Baffa fizesse testes genéticos. Duas de suas tias eram sobreviventes de câncer de mama e uma avó morreu da doença.

“Meu médico disse que seria uma boa ideia e eu estava em pânico”, diz Baffa, 44 anos, recrutador financeiro de O’Fallon, Illinois. “Eu queria saber se havia passado alguma coisa para meus filhos ou se Eu teria que remover meus ovários.

No entanto, o alívio que ela sentiu depois de saber que não tinha uma mutação no BRCA – que está ligada a um risco elevado de câncer de mama e ovário – foi ofuscado pela presença de outra variante genética de significado desconhecido.

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“Eu nem sabia que isso era uma opção”, diz ela sobre o resultado vago. “Eu pensei que os resultados seriam em preto e branco. Isso me deixa ansioso, porque eles descobriram mais tarde que está ligado a outro tipo de câncer, como o câncer de ovário. Agora eu me sinto no limbo. Com esse tipo de variante, não há nenhuma ação a ser tomada. Você apenas espera a ciência nos contar mais.

Embora provavelmente demore anos para que os pesquisadores compreendam melhor os papéis de todos os aspectos do nosso código genético na criação de doenças, os conselheiros concordam que há uma razão clara para adotar o teste genético: uma chance de avisar os membros da família de que eles também podem estar em risco. As crianças têm 50% de herdar uma mutação genética dos pais.

E isso apresenta suas próprias complicações. Para alguns pacientes com câncer que se recuperam de um diagnóstico recente, é difícil ter conversas difíceis com os familiares.

“Alguns pacientes dizem: ‘Eu não posso ir lá agora. Não consigo pensar nos meus filhos e no risco deles “, diz Gillian Hooker, presidente da Sociedade Nacional de Conselheiros Genéticos. “Existe uma percepção de culpa. Você não decide quais genes transmite, mas ainda é uma emoção que surge. ”

Depois, há a possibilidade de os membros da família não quererem saber muito.

De acordo com um estudo da MD Anderson publicado em dezembro na revista Genetics in Medicine, 150 pacientes que descobriram que tinham uma disposição hereditária para o câncer contaram cerca de 70% de seus 825 parentes de primeiro grau (pais, filhos ou irmãos). No entanto, apenas 30% desses parentes acompanharam os testes.

Para Lisa DeAngelico, sua mãe e irmão descobriram que eles também têm a mutação BRCA2 que a deixou doente. Sua mãe optou por remover seus ovários e trompas de falópio e agora faz mamografias mais frequentes. Seu irmão está mais vigilante quanto à triagem para o câncer de próstata, que é um risco para os homens com a mutação. DeAngelico diz que ainda espera que outro irmão, junto com dois primos e tia-avó, decida fazer o teste.

“Algumas pessoas simplesmente não querem saber”, diz ela. “Eu gosto de saber tudo.”

Isso inclui as notícias da primavera passada de que o novo inibidor da PARP prescrito como resultado de seu teste de DNA havia encolhido o tumor.

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